我科学家提出广谱新冠疫苗免疫原构建新策略

新型冠状病毒引起的疫情在新冠肺炎持续存在，给公共卫生造成了巨大负担。尽管已有几种新冠肺炎疫苗上市，但病毒变异体的不断出现对疫苗的有效性构成了巨大挑战。近日，厦门大学分子疫苗与分子诊断学国家重点实验室邵夏宁教授团队等。提出了广谱新冠肺炎疫苗免疫原构建的新策略，可实现更广泛的抗原性覆盖，为新型冠状病毒通用疫苗的开发提供了新思路。近日，相关研究成果在线发表在《细胞》子刊《细胞、宿主和微生物》上，标题为“系统发育嵌合的刺突蛋白——广谱新冠肺炎疫苗的突变补丁”。

目前，新冠肺炎奥米克隆突变体的传染性和免疫逃逸能力显著增强。传统的疫苗研发思路可能难以应对新冠肺炎的快速变异，迫切需要研发一种能够实现广谱保护的广谱新冠肺炎疫苗。

因此，研究人员提出了“谱系嵌合-突变贴片”的免疫原构建策略，即通过对抗原性差异较大的毒株的刺突蛋白结构域进行嵌合重组和突变转化，评估筛选出免疫原性强、抗原性互补度高的免疫原组合，以实现更广泛的抗原性覆盖。

在本研究中，研究人员将B.1.620突变体的S蛋白N端结构域与γ突变体的受体结合结构域和S2亚基(RBD-S2)嵌合重组，然后引入其他影响抗原性的受体结合结构域突变，成功构建了免疫原性强、与原型S蛋白(STFK)抗原性互补的嵌合免疫原STFK1628x和STFK1628y。其中，由STFK和STFK1628x组成的二价疫苗在动物体内诱导出高效价的广谱中和抗体，可有效中和各种VOC和VOI变异体，包括Omitjonya分支BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75、BA.4和BA.5

在仓鼠攻击模型中，研究人员证实，该疫苗可以有效保护新冠肺炎原型毒株和贝塔和奥米克隆变异株的直接攻击。更重要的是，这项研究还表明，二价疫苗可以阻止病毒从接种疫苗的仓鼠传播到未接种疫苗的个体。

值得一提的是，两种新的免疫原STFK1628x和STFK1628y是在Omicron出现之前设计和构建的，但它们能够高效诱导针对Omicron中各种变异体的广谱中和抗体，这表明本研究提出的免疫原构建新策略具有前瞻性。

这些结果阐明了新冠肺炎突变株S蛋白的抗原性和免疫原性，为研制新冠肺炎通用疫苗提供了新思路。